急性心血管病事件的二级预防仍始终是心血管疾病面临的巨大挑战。近年来,冠心病治疗的焦点一直在于不断降低LDL-C目标值,从年美国NCEPATPIII到年AACE/ACE血脂异常防治指南,极高危患者目标LDL-C从小于mg/dl(2.6mmol/L)至小于1.8mmol/L,并主张极端风险患者目标值应小于1.4mmol/L。然而研究发现,即使将LDL-C降低至目标值以下或更低,残余心血管风险仍较高。IMPROVEIT研究结果显示,LDL-C从2.4mmol/L降低至1.4mmol/L,7年残余心血管风险仍高达32.7,绝对风险仅降低2%。
越来越多的研究表明,炎症反应在动脉粥样硬化以及心血管事件的发生中起着重要的推动作用。在对各种炎症因子与冠心病之间关联程度的研究上,发现hs-CRP对冠心病发生和预后的预测价值最大,是目前比较公认的预测心血管事件的生物学指标。如果在他汀等药物的治疗基础上进一步降低血清hs-CRP等炎症因子水平,则有可能进一步降低急性心血管病事件的残存风险。最新发表在LANCET上的CANTOS研究入组了既往心梗病史且hs-CRP≥2mg/dl患者61例,结果表明IL-1β单克隆抗体卡娜单抗可使复合心血管事件风险降低15%。该研究首次验证了心血管疾病炎症学说,并肯定了炎症在AS中的作用。JACC杂志评论说:我们进入了一个以炎症为靶点治疗心血管疾病的时代!但是于此同时,卡娜单抗在治疗之外也会带来一些问题:可引起中性粒细胞、血小板减少,并使致命性感染的风险增加,因而引起了很多学者的担忧;该药价格昂贵,每年需要花费20万美元;卡娜单抗仅阻断了IL-1β一条通路,并不能完全抑制炎症,这可能是其未能降低心血管死亡的重要原因。
活血化瘀中药在冠心病中的应用近年来受到了越来越多的 那么,在常规他汀治疗基础上,加用丹参酮ⅡA磺酸钠(STS)是否可以进一步降低冠心病患者的炎症因子水平呢?我们采用前瞻性、随机、开放、盲终点临床设计方法,选择冠心病不稳定性心绞痛/非ST抬高心肌梗死(UA/USTEMI)符合血瘀证诊断患者72例,随机分为两组。对照组36例,采用西医常规治疗,并予阿托伐他汀钙20mg口服,一次/晚,治疗组36例,在此基础上加用丹参酮ⅡA磺酸钠注射液80mg/天,疗程均为14天,停药后随访1个月。两组均于治疗前后、随访1个月时检测hs-CRP浓度及其它炎症因子水平,包括白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、可溶性血管细胞粘附分子(sVCAM-1)、抗原CD40配体(sCD40L)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9),同时评价心绞痛症状计分及血瘀证计分。结果表明:治疗14天后,两组hs-CRP及各炎症因子水平均比入组前低,治疗组hs-CRP、IL-6、MCP-1、sCD40L水平均明显低于对照组,而TNF-α、sVCAM-1、MMP-9在两组间无显著差异。治疗组心绞痛症状、血瘀证积分亦较对照组改善更为明显。随访1个月,MCP-1水平仍然较对照组低,证明STS对MCP-1的抑制作用仍然持续。两组均未观察到明显不良反应。
从以上结果可以看出,STS对UA/USTEMI患者的hs-CRP、IL-6、MCP-1、sCD40L有减低作用,且对MCP-1的降低作用可以持续到随访1个月。本试验虽然没有直接将心血管事件作为观察终点,而以hs-CRP这一间接指标作为主要评价终点,但结合目前对hs-CRP的研究,本试验结果提示了STS对于UA/USTEMI血瘀证这一冠状动脉斑块不稳定、炎症反应增强的患者群,可能通过进一步降低hs-CRP等炎症因子水平,稳定动脉粥样斑块,从而使心绞痛症状得到明显减轻。
这项研究不仅证明在标准治疗的基础上STS进一步降低了冠心病患者hs-CRP和其他系统性炎症因子水平,还首次证明了丹参酮ⅡA磺酸钠对MCP-1抑制作用的持续性,提示丹参酮ⅡA磺酸钠具有较好的抗炎及缓解心绞痛症状的作用,可作为炎症反应增强的冠心病患者的辅助治疗。
作者:徐浩 李思铭 尚青华
专家简介
医学博士,主任医师,博士生导师,第三批全国优秀中医临床人才。现为中国中医科学院心血管病研究所副所长、医院心血管一科主任,兼任中华医学会老年医学分会常委,世界中联心血管病专业委员会副会长兼秘书长,中国中西医结合学会循证医学专业委员会副主委,中国结合医学杂志英文版副主编等职务。荣获科技部中青年科技创新领军人才、中国中医科学院中青年名中医、首都十大杰出青年医生等荣誉称号,入选万人计划,享受国务院政府特殊津贴。
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